Ciencia Colectiva. descifran causa angiopatia DBT

Investigadores descubren causa de daño de los vasos sanguíneos en la diabetes El flujo sanguíneo se interrumpe en un recipiente en ratones normales (arriba) y en ratones Fastie (abajo). Después de unas semanas, los ratones normales forman nuevos vasos sanguíneos para restaurar el flujo sanguíneo, pero los ratones sin Fastie (sintetasa de ácidos grasos ) no. Crédito: Semenkovich laboratorio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Un mecanismo clave que parece contribuir al daño de los vasos sanguíneos en personas con diabetes ha sido identificado por investigadores de la Washington University School of Medicine en St. Louis. Los problemas de los vasos sanguíneos son una complicación común de la diabetes. Muchos de los casi 26 millones de estadounidenses con la enfermedad frente a la perspectiva de las amputaciones, ataques al corazón, derrame cerebral y pérdida de la visión a causa de los vasos dañados. Presentación de informes en la revista Journal of Biological Chemistry, los investigadores de la Universidad de Washington dicen que los estudios en ratones muestran que el daño parece implicar dos enzimas, ácido graso sintasa (FAS) y la óxido nítrico sintasa (NOS), que interactúan en las células que recubren las paredes de los vasos sanguíneos . "Ya sabíamos que en la diabetes hay un defecto en las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos", dice el primer autor Xiaochao Wei, PhD. "Las personas con diabetes también tienen bajos niveles de la sintetasa de ácidos grasos. Pero esta es la primera vez que hemos sido capaces de vincular estas observaciones en conjunto." Wei es un becario de investigación postdoctoral en el laboratorio de Clay F. Semenkovich, MD, Herbert S. Gasser Profesor de Medicina, profesor de biología celular y fisiología, y el jefe de la División de Endocrinología, Metabolismo e Investigación de Lípidos. Wei estudió ratones que habían sido alterados genéticamente para que expresen FAS en todos los tejidos excepto en las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos. Estos ratones Fastie llamada experimentado problemas en los vasos que fueron similares a los observados en animales con diabetes. "Resulta que hay fuertes paralelos entre la ausencia completa de FAS y las deficiencias en el FAS inducida por la falta de insulina y resistencia a la insulina", dice Semenkovich. Comparando ratones Fastie con los animales normales, así como a los ratones con diabetes, Wei y Semenkovich determinó que los niveles de los ratones sin el FAS, y con baja de FAS, no podría hacer la sustancia que la sintasa de óxido nítrico para anclajes de las células endoteliales en los vasos sanguíneos. http://www.elblogdecocina.com/wp-content/uploads/2009/05/diabetes2.jpg "Conocemos desde hace muchos años que para tener un efecto, NOS tiene que estar anclada a la pared del vaso," Semenkovich dice. "Xiaochao descubrió que la sintasa de ácidos grasos preferentemente hace un lípido que se une a la NOS, lo que le permite conectar a la membrana celular y producir los buques sanas de la sangre." Casi 26 millones de estadounidenses tienen alguna forma de diabetes, y los científicos saben que muchos de ellos desarrollarán daño de los vasos sanguíneos como consecuencia de ello, pero no han conocido lo que causa ese daño. En los ratones Fastie, los vasos sanguíneos hay perdida de integridad del endotelio, y en los casos en que el vaso estaba herido, los ratones que eran incapaces de generar el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. El mecanismo real que participan en NOS unión a las células endoteliales se llama palmitoilación. Sin FAS, los ratones modificados genéticamente perder palmitoilación NOS y no son capaces de modificar NOS modo que interactúan con la membrana de las células endoteliales. Eso da lugar a problemas en los vasos sanguíneos. "En los animales que no tienen la sintetasa de ácidos grasos y la sintasa de óxido nítrico normales en las células endoteliales, vimos un montón de vasos sanguíneos con permeabilidad aumentada," Semenkovich explica. "Los ratones también fueron más susceptibles a las consecuencias de la infección, y no pudieron reparar el daño que se produjo -. Problemas que también tienden a ser comunes en personas con diabetes" En una serie de experimentos, los investigadores interrumpido el flujo sanguíneo en la pierna de un ratón normal y en un ratón Fastie. "Los animales de control recuperó formación de vasos sanguíneos con prontitud", Semenkovich dice, "pero eso no ocurrió en los animales que fueron modificados para que falte la sintasa de ácidos grasos". Es un largo camino, sin embargo, de un ratón con una persona, por lo que los investigadores luego miró a las células endoteliales humanas, y encontraron que un mecanismo similar en el trabajo. "Nuestros hallazgos sugieren que si podemos usar una droga u otra enzima para promover la actividad de la sintasa de ácidos grasos, especialmente en los vasos sanguíneos, podría ser útil para los pacientes con diabetes", dice Wei. "También han sido capaces de demostrar que palmitoilación de la sintetasa de óxido nítrico está alterada en la diabetes, y si podemos encontrar una manera de promover la palmitoilación de la NOS, incluso independiente de la sintasa de ácidos grasos, puede ser posible tratar algunas de las vasculares complicaciones de la diabetes. " Y no debe importar si una persona tiene diabetes tipo 1 y no puede producir insulina o el tipo más común de diabetes 2, en los que una persona se vuelve resistente a la insulina. "Esa es una de las principales conclusiones," Semenkovich dice. "No importa si se trata de una ausencia de insulina o la resistencia a la insulina. Ambos están asociados con defectos en el FAS" Más información: Wei X, JG Schneider, SM Shenouda, un Lee, DA Towler, MV Chakravarthy, Vita JA, Semenkovich CF. la lipogénesis de novo mantiene la homeostasis vascular a través de la sintasa endotelial de óxido nítrico (eNOS) palmitoilación, Journal of Biological Chemistry, vol. 286 (4), pp 2933-2945. 28 de enero 2011. Proporcionado por la Universidad de Washington Escuela de Medicina . comentar es agradecer